Polymorfisme van het menselijke CYP2C19-gen

CYP2C19 is een van de belangrijke enzymen in de CYP450-familie die betrokken zijn bij de metabolisering van geneesmiddelen. Veel endogene substraten en ongeveer 2% van de klinische geneesmiddelen worden gemetaboliseerd door CYP2C19, zoals bijvoorbeeld plaatjesremmers (zoals clopidogrel), protonpompremmers (omeprazol) en anticonvulsiva. Polymorfismen in het CYP2C19-gen hebben ook invloed op het vermogen van de betreffende geneesmiddelen om deze te metaboliseren. De puntmutaties *2 (rs4244285) en *3 (rs4986893) leiden tot verlies van de enzymactiviteit die door het CYP2C19-gen wordt gecodeerd en tot een verminderd vermogen om substraten te metaboliseren. Dit resulteert in een verhoogde bloedconcentratie en daarmee in bijwerkingen die verband houden met de bloedconcentratie. *17 (rs12248560) kan de enzymactiviteit van het CYP2C19-gen verhogen, de productie van actieve metabolieten stimuleren en de remming van de bloedplaatjesaggregatie versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Bij mensen met een trage geneesmiddelenmetabolisme kan langdurig gebruik van normale doses ernstige toxische effecten en bijwerkingen veroorzaken, met name leverschade, schade aan het hematopoëtisch systeem, schade aan het centrale zenuwstelsel, enz., wat in ernstige gevallen tot de dood kan leiden. Afhankelijk van de individuele verschillen in het metabolisme van het betreffende geneesmiddel, wordt er over het algemeen onderscheid gemaakt tussen vier fenotypes: ultrasnel metabolisme (UM, *17/*17, *1/*17), snel metabolisme (RM, *1/*1), intermediair metabolisme (IM, *1/*2, *1/*3) en traag metabolisme (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).