Menselijk CYP2C19-genpolymorfisme

CYP2C19 is een van de belangrijkste enzymen in de CYP450-familie die betrokken zijn bij de metabolisering van geneesmiddelen. Veel endogene substraten en ongeveer 2% van de klinische geneesmiddelen worden door CYP2C19 gemetaboliseerd, zoals het metabolisme van antiplaatjesaggregatieremmers (zoals clopidogrel), protonpompremmers (omeprazol), anticonvulsiva, enz. CYP2C19-genpolymorfismen vertonen ook verschillen in het metaboliserend vermogen van verwante geneesmiddelen. Deze puntmutaties van *2 (rs4244285) en *3 (rs4986893) veroorzaken het verlies van de enzymactiviteit die door het CYP2C19-gen wordt gecodeerd, de verzwakking van het metabolisch substraatvermogen en verhogen de bloedconcentratie, wat leidt tot bijwerkingen die verband houden met de bloedconcentratie. *17 (rs12248560) zou de enzymactiviteit gecodeerd door het CYP2C19-gen kunnen verhogen, de productie van actieve metabolieten kunnen verhogen en de remming van bloedplaatjesaggregatie kunnen versterken en het bloedingsrisico kunnen verhogen. Voor mensen met een langzaam metabolisme van geneesmiddelen zal het langdurig innemen van normale doses ernstige toxische effecten en bijwerkingen veroorzaken: voornamelijk leverschade, schade aan het hematopoëtische systeem, schade aan het centrale zenuwstelsel, enz., die in ernstige gevallen tot de dood kunnen leiden. Volgens de individuele verschillen in het corresponderende metabolisme van het geneesmiddel wordt het over het algemeen onderverdeeld in vier fenotypes, namelijk ultrasnel metabolisme (UM,*17/*17,*1/*17), snel metabolisme (RM,*1/*1), intermediair metabolisme (IM, *1/*2, *1/*3), langzaam metabolisme (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).