Antimicrobiële resistentie (AMR) is uitgegroeid tot een van de grootste bedreigingen voor de wereldwijde volksgezondheid.

Een baanbrekende studie gepubliceerd inThe Lancetschatte datIn 2019 waren 1,27 miljoen sterfgevallen direct toe te schrijven aan bacteriële antimicrobiële resistentie (AMR).terwijl bijnaVijf miljoen sterfgevallen werden in verband gebracht met bacteriële antimicrobiële resistentie (AMR).Opmerkelijk genoeg,73% van de sterfgevallen die aan antimicrobiële resistentie (AMR) kunnen worden toegeschreven, werden veroorzaakt door slechts zes bacteriële ziekteverwekkers.Dit onderstreept de dringende behoefte aan effectieve surveillance, infectiepreventie, verantwoord antibioticagebruik en snelle diagnostiek.

Van deze ziekteverwekkers verdienen drie gramnegatieve bacteriën bijzondere aandacht:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Deze organismen worden steeds resistenter tegen carbapenems – de hoeksteen van de behandeling van veel ernstige gramnegatieve infecties – en worden wereldwijd erkend als prioritaire ziekteverwekkers.

De WHO beschouwt deze ziekteverwekkers als kritiek.of hoge prioriteiten

DeWHO-lijst van prioritaire bacteriële ziekteverwekkers (BPPL) 2024Identificeert antimicrobiële resistente bacteriën die dringend investeringen vereisen in nieuwe diagnostiek, therapieën, vaccins en strategieën voor infectiepreventie.

Onder deKritisch/HoogPrioriteitPathogenen zijn:

• • CarbapenemresistentAcinetobacter baumannii(KRAB)
• • CarbapenemresistentPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• • Carbapenemresistente Enterobacterales (CRE), waaronderKlebsiella pneumoniae(CRKP)

De WHO benadrukt verder dat de bestrijding van deze ziekteverwekkers een alomvattende aanpak vereist, waarbij verschillende factoren gecombineerd worden.snelle diagnostiek, surveillance, verantwoord antibioticagebruik (AMS) en infectiepreventie en -bestrijding (IPC)in plaats van uitsluitend te vertrouwen op de ontwikkeling van nieuwe antibiotica.

Internationale richtlijnen benadrukken het belang van snelle diagnostiek.

De bestrijding van antimicrobiële resistentie vereist meer dan alleen effectieve antibiotica; het hangt ook af van een tijdige en accurate diagnose.

DeWereldwijd actieplan van de WHO inzake antimicrobiële resistentieHet versterken van de laboratoriumcapaciteit en het uitbreiden van de toegang tot kwalitatief hoogwaardige diagnostiek worden aangemerkt als belangrijke prioriteiten voor het verbeteren van de surveillance en het optimaliseren van het gebruik van antimicrobiële middelen.

Voortbouwend op deze strategie, deWHO-initiatief voor de diagnose van antimicrobiële resistentie (2024)benadrukt dat snelle diagnostiek een cruciaal instrument is om:

• • Ondersteun verantwoord antibioticagebruik (AMS)
• • Begeleiden van tijdige en passende antimicrobiële therapie
• • Infectiepreventie en -bestrijding (IPC) mogelijk maken
• • Versterk de surveillance van antimicrobiële resistentie (AMR).
• • Verbeter de detectie en respons op uitbraken
• 

Op dezelfde manier geldt dat deInfectious Diseases Society of America (IDSA)Het wordt aanbevolen om, waar mogelijk, gebruik te maken van snelle moleculaire diagnostiek om bacteriële ziekteverwekkers en resistentiemechanismen in een vroeg stadium te identificeren, waardoor artsen de antimicrobiële therapie kunnen optimaliseren en onnodige blootstelling aan breedspectrumantibiotica kunnen verminderen.

DeEuropese Vereniging voor Klinische Microbiologie en Infectieziekten (ESCMID)Ook wordt aanbevolen om snel carbapenemaseproducerende gramnegatieve bacteriën te identificeren, zodat infectiebestrijdingsmaatregelen en passende antimicrobiële behandelingen vroegtijdig kunnen worden ingezet.

Gezamenlijk versterken deze internationale aanbevelingen een gemeenschappelijke boodschap:Snelle moleculaire diagnostiek wordt een essentieel onderdeel van modern AMR-management.

Inzicht in KPN, Aba en PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeHet is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisgerelateerde longontsteking, bloedbaaninfecties, urineweginfecties en sepsis.

CarbapenemresistentK. pneumoniaeHet bevat vaak carbapenemase-genen, waaronder: KPC, NDM, OXA-48-achtig en IMP.

Hypervirulente stammen kunnen een verhoogde virulentie combineren met multiresistentie tegen geneesmiddelen, wat aanzienlijke therapeutische uitdagingen met zich meebrengt.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniiHet is zeer veerkrachtig en in staat om gedurende lange perioden op verschillende omgevingsoppervlakken te overleven.

Het wordt sterk geassocieerd met:

• • Uitbraken op de IC
• • Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)
• • Bloedbaaninfecties
• • Apparaatgerelateerde infecties

Het opmerkelijke vermogen om resistentiegenen te verwerven heeft carbapenemresistent gemaakt.A. baumanniiEen van de moeilijkst te behandelen ziekenhuispathogenen.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaHet is een opportunistische ziekteverwekker die vaak voorkomt bij ernstig zieke en immuungecompromitteerde patiënten.

Intrinsieke resistentie, snelle genetische aanpassing en biofilmvorming dragen bij aan hardnekkige infecties en een toenemende carbapenemresistentie wereldwijd.

Overdracht in zorginstellingen

Deze multiresistente ziekteverwekkers worden voornamelijk overgedragen via:

• • Verontreinigde medische apparatuur en oppervlakken in de omgeving
• • Handen van zorgverleners
• • Patiënten met kolonisatie of infectie
• • Ademhalingssecreties
• • Invasieve apparaten zoals beademingsapparaten en katheters

Volgens deAmerikaanse centra voor ziektebestrijding en -preventie (CDC)Vroege laboratoriumdetectie in combinatie met verantwoord antibioticagebruik en strenge infectiepreventiemaatregelen is essentieel voor het verminderen van de overdracht van multiresistente organismen in de gezondheidszorg.

Behandelingsuitdagingen

De behandelingsmogelijkheden worden steeds beperkter.

De huidige uitdagingen omvatten:

• • Toenemende resistentie tegen carbapenems
• • Beperkte beschikbaarheid van nieuwe antimicrobiële middelen
• • Toxiciteit geassocieerd met polymyxinen
• • Opkomende weerstand tegen nieuwere middelen

Daarom bevelen internationale richtlijnen steevast aan om, waar mogelijk, tijdig microbiologisch bewijs te verzamelen ter ondersteuning van gerichte antimicrobiële therapie.

Waarom snelle moleculaire detectie belangrijk is

Conventionele kweek- en antimicrobiële gevoeligheidstesten vereisen doorgaans48-72 uurvoordat er bruikbare resultaten beschikbaar komen.

Snelle moleculaire diagnostiek kan deze tijdlijn aanzienlijk verkorten door tegelijkertijd ziekteverwekkers en klinisch belangrijke resistentiegenen te identificeren, waardoor eerder:

• • Passende antimicrobiële therapie
• • Interventies ter voorkoming van infecties
• • Beslissingen over verantwoord antibioticagebruik
• • Toezicht op resistente organismen

Een multiplex PCR-oplossing voor snellere klinische besluitvorming

Om de snelle identificatie van klinisch belangrijke Gram-negatieve pathogenen en carbapenemresistentiemechanismen te ondersteunen,Macro & Micro-Test's KPN-, Aba-, PA- en geneesmiddelresistentiegenen multiplexdetectiekitdetecteert gelijktijdig:

Doelpathogenen: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Carbapenemase-genen: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Belangrijkste kenmerken

• • Directe detectie via sputummonsters
• • Geen langdurige culturele verdieping vereist
• • Analytische gevoeligheid:Detectielimiet (LoD) 1000 CFU/ml 
• • Resultaten beschikbaar in35-50 minuten 
• • Compatibel met gangbare real-time PCR-platformen

Door snelle moleculaire identificatie van ziekteverwekkers en resistentiemarkers mogelijk te maken, kan de test een aanvulling vormen op conventionele microbiologische werkprocessen en bijdragen aan vroegere klinische besluitvorming.

Samenwerken in de strijd tegen AMR

Antimicrobiële resistentie kan niet alleen met nieuwe antibiotica worden overwonnen.

DeWHO, IDSA, ESCMID, EnCDCBenadruk consequent dat effectieve AMR-bestrijding de integratie vereist van:

• • Snelle diagnostiek
• • Antimicrobiële stewardship
• • Infectiepreventie en -bestrijding
• • Laboratoriumbewaking
• • Tijdige klinische interventie

Naarmate laboratoria wereldwijd hun reactie op antimicrobiële resistentie (AMR) blijven versterken, kunnen snelle multiplex moleculaire diagnostiek een steeds belangrijkere rol spelen bij het ondersteunen van op bewijs gebaseerde behandelbeslissingen en het helpen terugdringen van de verspreiding van resistente pathogenen.

Referenties

1. Samenwerkingspartners op het gebied van antimicrobiële resistentie.De wereldwijde last van bacteriële antimicrobiële resistentie in 2019. The Lancet.2022.

2. Wereldgezondheidsorganisatie.Wereldwijd actieplan tegen antimicrobiële resistentie.2015.

3. Wereldgezondheidsorganisatie.WHO-lijst van prioritaire bacteriële ziekteverwekkers 2024. 

4. Wereldgezondheidsorganisatie.Diagnostisch initiatief voor antimicrobiële resistentie.2024.

5. Infectious Diseases Society of America (IDSA).Richtlijnen voor 2024 betreffende de behandeling van infecties met gramnegatieve bacteriën die resistent zijn tegen antimicrobiële middelen. 

6. Europese Vereniging voor Klinische Microbiologie en Infectieziekten (ESCMID).Richtlijnen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door multiresistente gramnegatieve bacteriën. 

7. Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC).De dreiging van antibioticaresistentie in de Verenigde Staten.