Mondiale en regionale moleculaire epidemiologie van HIV-1 gedurende 1990-2024: systematische review, wereldwijd onderzoek en prevalentieanalyse

Invoering

Een recent onderzoek gepubliceerd inThe Lancet Infectieziekten(2026) biedt de meest uitgebreide wereldwijde analyse van de moleculaire epidemiologie van HIV-1 tot nu toe, waarbij gegevens uit systematische reviews en een wereldwijd moleculair surveillanceonderzoek worden geïntegreerd.

Door eerder beschikbare datasets (1990–2021) te combineren met nieuw verzamelde sequentiedata, omvatte de studie meer dan1,39 miljoen HIV-1-genotyperingsgegevens uit 154 landen, verzameld tussen 1990 en 2024.Door gebruik te maken van de door UNAIDS geschatte aantallen mensen die met hiv leven als wegingsfactoren, hebben onderzoekers wereldwijde en regionale kaarten gemaakt die de temporele en geografische verspreiding van hiv-1-subtypen, circulerende recombinante vormen (CRF's) en unieke recombinante vormen (URF's) beschrijven.

De bevindingen tonen aan dat, hoewel het wereldwijde subtypelandschap van HIV-1 de afgelopen twee decennia relatief stabiel is gebleven, er aanzienlijke regionale verschuivingen plaatsvinden, met name als gevolg van de toenemende diversiteit en verspreiding van recombinante vormen.

Achtergrond van het onderzoek

Het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) vertoont een grote genetische diversiteit vanwege de hoge mutatiefrequentie, het recombinatievermogen en de dynamiek van langdurige overdracht.

Deze genetische variabiliteit heeft belangrijke gevolgen voor:

• · moleculaire surveillance,
• • evaluatie van de diagnostische prestaties,
• • Monitoring van antiretrovirale resistentie,
• • en strategieën voor de ontwikkeling van vaccins.

Het onderzoek had als doel de wereldwijde en regionale verspreidingspatronen van HIV-1-subtypen en recombinante vormen te karakteriseren.1990 tot 2024, waarmee een geactualiseerd moleculair-epidemiologisch kader wordt geboden voor wereldwijde hiv-preventie en -bestrijding.

Studieopzet en -methoden

De onderzoekers voerden een systematische review uit van de databases PubMed, Embase, Global Health en CINAHL, waarbij studies werden meegenomen die gepubliceerd waren tussen 1 januari 2022 en 22 januari 2025.

Daarnaast werden gegevens verzameld via het Global HIV Molecular Epidemiology Collaboration-netwerk.

De volgende datasets kwamen in aanmerking:

• • Informatie over het moleculaire subtype van HIV-1
• • duidelijk afgebakende bemonsteringslocaties,
• • verzameldata,
• • en voldoende aantallen monsters.

De uiteindelijke dataset bevatte:

• · 1.395.222 HIV-1-genotyperingsgegevens 
• · 154 landen 
• · zes epidemiologische perioden:1990–1999, 2000–2004, 2005–2009, 2010–2014, 2015–2019, 2020–2024.

De wereldwijde en regionale prevalentie van HIV-1-genetische vormen werd geschat met behulp van door UNAIDS aangepaste weegmethoden.

Wereldwijde verspreiding van HIV-1-subtypen: Subtype C blijft dominant.

Tijdens2020–2024Subtype C bleef wereldwijd de meest voorkomende HIV-1-lijn en was verantwoordelijk voor:

In totaal vertegenwoordigden recombinante vormen (waaronder CRFs en URFs) ongeveer22,4% van alle HIV-1-infecties wereldwijdwaarbij de toenemende complexiteit van de genetische diversiteit van HIV-1 wordt benadrukt.

Subtype C blijft vooral dominant in:

• • Zuidelijk Afrika,
• · Zuid-Azië,
• • en diverse Oost-Afrikaanse landen.

Omdat deze regio's een groot deel van de wereldwijde hiv-last vertegenwoordigen, heeft de dominantie van subtype C een sterke invloed op het wereldwijde verspreidingspatroon.

Regionale verschillen: onderscheidende evolutionaire patronen over continenten heen

Hoewel de wereldwijde structuur van HIV-1 relatief stabiel lijkt, ondergaan de regionale patronen een aanzienlijke transformatie.

Zuidelijk Afrika en Zuid-Azië: Aanhoudende dominantie van subtype C

Zuidelijk Afrika en Zuid-Azië worden nog steeds sterk gekenmerkt door de circulatie van subtype C.

In deze regio's met een hoge ziektelast vertegenwoordigt subtype C de overgrote meerderheid van de circulerende virussen, waardoor het de belangrijkste factor is in de wereldwijde prevalentie van subtype C.

De studie benadrukt echter ook dat de dekking van moleculaire bemonstering in sommige regio's met een hoge ziektelast beperkt blijft, wat suggereert dat aanvullende surveillance-inspanningen nodig zijn om de lokale virale diversiteit beter in kaart te brengen.

Noord-Amerika en Latijns-Amerika: Voortdurende dominantie van subtype B

Subtype B blijft de belangrijkste circulerende lijn in:

• • Noord-Amerika,
• • Latijns-Amerika.

Deze regio's vertonen relatief stabiele moleculaire epidemiologische patronen in vergelijking met regio's waar snellere subtype-overgangen plaatsvinden.

West- en Centraal-Europa: toenemende genetische diversiteit

West- en Centraal-Europa maken een geleidelijke overgang door van een epidemie die voornamelijk gekenmerkt werd door subtype B naar een meer divers viruslandschap.

Belangrijke trends zijn onder meer:

• • afnemend aandeel van subtype B,
• • toenemende bijdrage van recombinante vormen,
• • toenemende aanwezigheid van niet-B-lijnen.

Deze veranderingen wijzen erop dat de moleculaire diversiteit van HIV-1 steeds belangrijker wordt, zelfs in regio's waar subtype B van oudsher dominant is.

Oost-Azië: Snelle verspreiding van recombinante vormen

Oost-Azië vertoonde een van de meest significante epidemiologische verschuivingen.

Uit het onderzoek bleek dat:

• • CRF07_BC nam in de loop der tijd aanzienlijk toe.
• • Subtype B is sterk afgenomen.

CRF07_BC is gestegen van ongeveervan 13,1% in de periode 2000-2004 tot 48,1% in de periode 2020-2024.Dit toont een belangrijke verandering in de regionale moleculaire epidemiologie van HIV-1 aan.

Deze transformatie onderstreept het belang van continue moleculaire surveillance in regio's waar recombinante vormen dominant worden.

Recombinante vormen: een groeiend onderdeel van de wereldwijde diversiteit aan HIV-1

Het aandeel recombinante vormen is de afgelopen decennia wereldwijd toegenomen:

• · 2000–2004: circa 20,8%
• · 2010–2014: circa 24,2%
• · 2020–2024: circa 22,4%

Hoewel het wereldwijde aandeel in de meest recente periode licht is gedaald, blijven recombinante vormen zich in verschillende regio's uitbreiden, met name:

• • Oost-Azië,
• • West- en Centraal-Europa.

De studie suggereert dat recombinante vormen in sommige situaties mogelijk nog steeds worden onderschat, omdat veel surveillanceprogramma's voornamelijk gebaseerd zijn op gedeeltelijke genoomregio's, die complexe recombinatiepatronen mogelijk niet volledig in kaart brengen.

Het versterken van methoden voor genomische surveillance is daarom belangrijk, met name in regio's met een hoge HIV-transmissie en een toenemende virale diversiteit.

Implicaties voor de volksgezondheid en de klinische praktijk

1. Diagnostische systemen vereisen continue evaluatie tussen subtypes.

De toenemende genetische diversiteit van HIV-1 onderstreept het belang van voortdurende evaluatie van diagnostische technologieën in uiteenlopende virale achtergronden.

Hoewel de huidige platforms voor hiv-diagnostiek en virale ladingstesten een brede toepasbaarheid hebben aangetoond, blijft continue validatie ten opzichte van opkomende subtypes en recombinante vormen essentieel.

Toekomstige surveillance moet de volgende elementen integreren:

• · moleculaire epidemiologie,
• • Monitoring van diagnostische prestaties,
• • en analyse van virale evolutie.

2. Toezicht op geneesmiddelenresistentie vereist een bredere genetische dekking.

De uitbreiding van diverse HIV-1-lijnen kan van invloed zijn op het ontstaan, de detectie en de interpretatie van resistentie-geassocieerde mutaties.

Uit sommige onderzoeken blijkt dat specifieke HIV-1-lijnen, waaronder A6/A1-gerelateerde varianten, mogelijk verband houden met een verhoogd risico op virologisch falen bij bepaalde langwerkende cabotegravir/rilpivirine-behandelingen.

De uitkomst van de resistentiebehandeling wordt echter beïnvloed door meerdere factoren, waaronder:

• • basisresistentiemutaties,
• • behandelingsgeschiedenis,
• · aanhankelijkheid,
• • en virale genetische achtergrond.

Subtype-specifieke resistentiebewaking wordt daarom steeds belangrijker.

3. Bij de ontwikkeling van vaccins moet rekening worden gehouden met de regionale virale diversiteit.

De grote genetische diversiteit van HIV-1 blijft een van de grootste uitdagingen voor de ontwikkeling van vaccins.

De steeds veranderende verspreiding van subtypes en recombinante vormen benadrukt de noodzaak van vaccinatiestrategieën die rekening houden met:

• • regionale circulerende stammen,
• • virale evolutionaire trends,
• • en een bredere bescherming tegen immuniteit.

Een wereldwijd uniforme aanpak biedt mogelijk geen volledig antwoord op de diversiteit van de wereldwijd circulerende HIV-1-varianten.

Conclusie

Deze baanbrekende wereldwijde analyse van de moleculaire epidemiologie van HIV-1 toont aan dat het wereldwijde virale landschap wordt gekenmerkt door zowel continuïteit als verandering.

Hoewel subtype C nog steeds verantwoordelijk is voor bijna de helft van alle wereldwijde HIV-1-infecties, evolueren de regionale moleculaire patronen snel, waarbij recombinante vormen steeds vaker de epidemieën in gebieden zoals Oost-Azië en Europa beïnvloeden.

De bevindingen benadrukken het belang van continue moleculaire surveillance, diagnostische validatie over verschillende subtypes heen en geïntegreerde genomische benaderingen ter ondersteuning van effectieve hiv-preventie, behandelingsmonitoring en toekomstige vaccinontwikkeling.

Referentie

1. Mondiale en regionale moleculaire epidemiologie van HIV-1 gedurende 1990-2024: systematische review, wereldwijd onderzoek en prevalentieanalyse. The Lancet Infectieziekten2026.