KRAS 8-mutaties

Puntmutaties in het KRAS-gen zijn aangetroffen in een aantal menselijke tumortypen, met een mutatiefrequentie van ongeveer 17% tot 25% in tumoren, 15% tot 30% bij longkankerpatiënten en 20% tot 50% bij patiënten met darmkanker. Omdat het P21-eiwit, gecodeerd door het K-ras-gen, zich stroomafwaarts van de EGFR-signaalroute bevindt, blijft deze signaalroute na een mutatie in het K-ras-gen geactiveerd en wordt deze niet beïnvloed door geneesmiddelen die zich richten op EGFR. Dit resulteert in een continue kwaadaardige proliferatie van cellen. Mutaties in het K-ras-gen leiden over het algemeen tot resistentie tegen EGFR-tyrosinekinaseremmers bij longkankerpatiënten en resistentie tegen anti-EGFR-antilichamen bij patiënten met darmkanker. In 2008 publiceerde het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) een klinische richtlijn voor colorectale kanker. Hierin werd gesteld dat de mutaties die K-ras activeren zich voornamelijk bevinden in codons 12 en 13 van exon 2. De richtlijn adviseerde om alle patiënten met gevorderde, gemetastaseerde colorectale kanker vóór de behandeling te testen op een K-ras-mutatie. Snelle en nauwkeurige detectie van K-ras-genmutaties is daarom van groot belang voor de klinische behandeling. Deze testkit gebruikt DNA als detectiemateriaal voor een kwalitatieve beoordeling van de mutatiestatus. Dit kan artsen helpen bij het screenen van patiënten met colorectale kanker, longkanker en andere tumoren die baat hebben bij doelgerichte therapie. De testresultaten van de kit zijn uitsluitend bedoeld als klinische referentie en mogen niet als enige basis dienen voor een individuele behandeling. Artsen dienen de testresultaten te beoordelen op basis van factoren zoals de conditie van de patiënt, de indicatie voor medicatie, de respons op de behandeling en andere laboratoriumwaarden.