Human ROS1 fusion genmutatie

ROS1 is een transmembraan tyrosinekinase van de insulinereceptorfamilie. ROS1-fusiegen is bevestigd als een ander belangrijk niet-kleincellige cellongkanker-bestuurdersgen. Als een vertegenwoordiger van een nieuw uniek moleculair subtype, ondergaat de incidentie van ROS1 -fusiegen in NSCLC ongeveer 1% tot 2% ROS1 voornamelijk de herschikking van genen in zijn exons 32, 34, 35 en 36. Nadat het is gefuseerd met genen zoals CD74, EZR, SLC34A2 en SDC4, het zal het ROS1 -tyrosinekinasegebied blijven activeren. Abnormaal geactiveerde ROS1 -kinase kan stroomafwaartse signaalroutes activeren zoals RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR en JAK3/STAT3, waardoor deelnam aan de proliferatie, differentiatie en metastase van tumorcellen en kanker. Van de ROS1-fusiemutaties is CD74-ROS1 goed voor ongeveer 42%, EZR is goed voor ongeveer 15%, SLC34A2 is goed voor ongeveer 12%en SDC4 is goed voor ongeveer 7%. Studies hebben aangetoond dat de ATP-bindende plaats van het katalytische domein van ROS1-kinase en de ATP-bindende plaats van ALK-kinase een homologie van maximaal 77%hebben, dus de alk-tyrosinekinase kleine molecule-remmer crizotinib en zo hebben het duidelijk curatief effect Bij de behandeling van NSCLC met fusiemutatie van ROS1. Daarom is detectie van ROS1 -fusiemutaties het uitgangspunt en basis voor het begeleiden van het gebruik van crizotinib -medicijnen.