Mutaties in het menselijke EGFR-gen 29

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker en vormt een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid. Niet-kleincellige longkanker is verantwoordelijk voor ongeveer 80% van alle longkankergevallen. EGFR is momenteel het belangrijkste moleculaire doelwit voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. De fosforylering van EGFR kan de groei, differentiatie, invasie en metastase van tumorcellen bevorderen, evenals apoptose en tumorangiogenese. EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) kunnen de EGFR-signaalroute blokkeren door de autofosforylering van EGFR te remmen. Hierdoor wordt de proliferatie en differentiatie van tumorcellen geremd, apoptose van tumorcellen bevorderd en tumorangiogenese verminderd, wat leidt tot een gerichte therapie. Talrijke studies hebben aangetoond dat de therapeutische werkzaamheid van EGFR-TKI's nauw samenhangt met de aanwezigheid van een EGFR-genmutatie en dat ze specifiek de groei van tumorcellen met een EGFR-genmutatie kunnen remmen. Het EGFR-gen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 7 (7p12), heeft een volledige lengte van 200 kb en bestaat uit 28 exonen. Het gemuteerde gebied bevindt zich voornamelijk in de exonen 18 tot en met 21. De deletiemutatie in exon 19 (codons 746 tot 753) is verantwoordelijk voor ongeveer 45% van de gevallen, terwijl de L858R-mutatie in exon 21 verantwoordelijk is voor ongeveer 40% tot 45%. De NCCN-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van niet-kleincellige longkanker stellen duidelijk dat EGFR-genmutatietesten vereist zijn vóór toediening van EGFR-TKI's. Deze testkit wordt gebruikt om de toediening van EGFR-TKI's te begeleiden en vormt de basis voor gepersonaliseerde geneeskunde voor patiënten met niet-kleincellige longkanker. Deze kit is uitsluitend bedoeld voor het detecteren van veelvoorkomende mutaties in het EGFR-gen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker. De testresultaten dienen uitsluitend ter klinische referentie en mogen niet als enige basis worden gebruikt voor de individuele behandeling van patiënten. Artsen dienen rekening te houden met de toestand van de patiënt, de indicaties voor medicatie en de behandeling. De reactie en andere laboratoriumtestindicatoren, evenals andere factoren, worden gebruikt om de testresultaten volledig te beoordelen.