Menselijk CYP2C9- en VKORC1-genpolymorfisme

Warfarine is een oraal anticoagulans dat momenteel veel wordt gebruikt in de klinische praktijk en voornamelijk bedoeld is voor de preventie en behandeling van trombo-embolische aandoeningen. Warfarine heeft echter een beperkte behandelperiode en varieert sterk per ras en persoon. Statistieken hebben aangetoond dat het verschil in stabiele dosering per persoon meer dan 20 keer zo groot kan zijn. Bloedingen komen jaarlijks voor bij 15,2% van de patiënten die warfarine gebruiken, waarvan 3,5% een fatale bloeding ontwikkelt. Farmacogenomische studies hebben aangetoond dat genetisch polymorfisme van het doelenzym VKORC1 en het metabole enzym CYP2C9 van warfarine een belangrijke factor is die de verschillen in de warfarinedosis beïnvloedt. Warfarine is een specifieke remmer van vitamine K-epoxidereductase (VKORC1) en remt daarmee de synthese van stollingsfactoren waarbij vitamine K betrokken is en zorgt voor anticoagulatie. Een groot aantal studies heeft aangetoond dat het genpolymorfisme van de VKORC1-promotor de belangrijkste factor is die de verschillen in ras en persoon in de benodigde warfarinedosis beïnvloedt. Warfarine wordt gemetaboliseerd door CYP2C9, en de mutanten ervan vertragen de metabolisatie van warfarine aanzienlijk. Personen die warfarine gebruiken, hebben een hoger risico (twee tot drie keer hoger) op bloedingen in de beginfase van het gebruik.