Human CYP2C9 en VKORC1 -genpolymorfisme

Warfarine is een orale anticoagulans die momenteel vaak wordt gebruikt in de klinische praktijk, dat voornamelijk bedoeld is voor de preventie en behandeling van trombo -embolische ziekten. Warfarine heeft echter een beperkt behandelingsvenster en varieert sterk tussen verschillende rassen en individuen. Statistieken hebben aangegeven dat het verschil van stabiele dosis bij verschillende individuen meer dan 20 keer kan zijn. De bijwerkingen die bloeden vindt plaats bij 15,2% van de patiënten die elk jaar warfarine nemen, waarvan 3,5% fatale bloedingen ontwikkelt. Farmacogenomische studies hebben aangetoond dat genetisch polymorfisme van doel -enzym VKORC1 en metabolisch enzym CYP2C9 van warfarine een belangrijke factor is die het verschil in de dosis oorlogfarine beïnvloedt. Warfarine is een specifieke remmer van vitamine K -epoxideductase (VKORC1) en remt dus stollingsfactorensynthese met vitamine K en levert anticoagulatie. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat het genpolymorfisme van VKORC1 -promoter de belangrijkste factor is die de ras en individuele verschillen in de vereiste dosis oorlogfarine beïnvloedt. Warfarine wordt gemetaboliseerd door CYP2C9 en de mutanten zijn mutanten zeer langzamer metabolisme van warfarine. Personen die warfarine gebruiken, hebben een hoger risico (tweemaal tot drie keer hoger) bloedingen in het vroege gebruiksstadium.