Mutatie van het menselijke BCR-ABL-fusiegen

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een kwaadaardige klonale ziekte van hematopoëtische stamcellen. Meer dan 95% van de CML-patiënten draagt ​​het Philadelphiachromosoom (Ph) in hun bloedcellen. De overheersende pathogenese van CML is als volgt: Het BCR-ABL-fusiegen wordt gevormd door een translocatie tussen het abl-proto-oncogen (Abelson murine leukemie viraal oncogen homoloog 1) op de lange arm van chromosoom 9 (9q34) en het breakpoint cluster region (BCR)-gen op de lange arm van chromosoom 22 (22q11); het door dit gen gecodeerde fusie-eiwit heeft tyrosinekinase (TK)-activiteit en activeert de stroomafwaartse signaalroutes (zoals RAS, PI3K en JAK/STAT) om celdeling te bevorderen en celapoptose te remmen, waardoor cellen kwaadaardig prolifereren en zo het ontstaan ​​van CML veroorzaken. BCR-ABL is een van de belangrijke diagnostische indicatoren voor CML. De dynamische verandering van het transcriptniveau is een betrouwbare indicator voor de prognostische beoordeling van leukemie en kan worden gebruikt om het terugkeren van leukemie na behandeling te voorspellen.