Puntmutaties in het KRAS-gen spelen een rol bij een reeks humane tumoren, met mutatiepercentages van ongeveer 17% tot 25% bij alle tumortypen, 15% tot 30% bij longkanker en 20% tot 50% bij colorectale kanker. Deze mutaties stimuleren behandelingsresistentie en tumorprogressie via een belangrijk mechanisme: het P21-eiwit, gecodeerd door KRAS, functioneert stroomafwaarts van de EGFR-signaalroute. Zodra KRAS is gemuteerd, activeert het permanent de stroomafwaartse signalering, waardoor upstream EGFR-gerichte therapieën ineffectief worden en leiden tot aanhoudende proliferatie van kwaadaardige cellen. KRAS-mutaties worden dan ook geassocieerd met resistentie tegen EGFR-tyrosinekinaseremmers bij longkanker en tegen anti-EGFR-antilichaamtherapieën bij colorectale kanker.

In 2008 heeft het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) klinische richtlijnen opgesteld die KRAS-mutatietesten aanbevelen voor alle patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) vóór behandeling. De richtlijnen benadrukken dat de meeste activerende KRAS-mutaties voorkomen in codons 12 en 13 van exon 2. Snelle en accurate detectie van KRAS-mutaties is daarom essentieel voor het bepalen van de juiste klinische therapie.

Waarom KRAS-testen cruciaal zijn inMetastatischColorectaalCancer(mCRC)

Colorectale kanker (CRC) is geen enkele ziekte, maar een verzameling moleculair onderscheiden subtypes. KRAS-mutaties – aanwezig bij ongeveer 40-45% van de CRC-patiënten – fungeren als een constante 'aan'-schakelaar en bevorderen kankergroei onafhankelijk van externe signalen. Bij patiënten met mCRC bepaalt de KRAS-status de werkzaamheid van anti-EGFR monoklonale antilichamen zoals cetuximab en panitumumab:

Wildtype KRAS:Patiënten hebben waarschijnlijk baat bij een anti-EGFR-behandeling.

Mutant KRAS:Patiënten hebben geen enkel voordeel van deze middelen en lopen het risico op onnodige bijwerkingen, hogere kosten en vertragingen in de effectieve behandeling.

Nauwkeurige en gevoelige KRAS-testen vormen daarom de hoeksteen van gepersonaliseerde behandelplanning.

De detectie-uitdaging: het isoleren van het mutatiesignaal

Traditionele methoden zijn vaak niet gevoelig genoeg voor mutaties met een lage abundantie, met name in monsters met een lage tumorinhoud of na decalcificatie. De moeilijkheid ligt in het onderscheiden van het zwakke mutante DNA-signaal tegen een hoge wildtype-achtergrond – vergelijkbaar met het zoeken naar een speld in een hooiberg. Onnauwkeurige resultaten kunnen leiden tot een onjuiste behandeling en ongunstige resultaten.

Onze oplossing: nauwkeurig ontworpen voor betrouwbare mutatiedetectie

Onze KRAS-mutatiedetectiekit integreert geavanceerde technologieën om deze beperkingen te overwinnen en biedt uitzonderlijke nauwkeurigheid en betrouwbaarheid voor de begeleiding van mCRC-therapie.

Hoe onze technologie superieure prestaties garandeert

• Verbeterde ARMS-technologie (Amplification Refractory Mutation System): bouwt voort op de ARMS-technologie en bevat gepatenteerde enhancertechnologie om de detectiespecificiteit te vergroten.
• Enzymatische verrijking: maakt gebruik van restrictie-endonucleasen om het grootste deel van de wilde-type achtergrond van het menselijk genoom te verteren, waarbij mutante typen worden gespaard. Dit verbetert de detectieresolutie en vermindert niet-specifieke amplificatie als gevolg van de hoge genomische achtergrond.
• Temperatuurblokkering: introduceert specifieke temperatuurstappen in het PCR-proces, waardoor er een mismatch ontstaat tussen mutantprimers en wildtype-sjablonen, waardoor de wildtype-achtergrond wordt verminderd en de detectieresolutie wordt verbeterd.
• Hoge gevoeligheid: detecteert nauwkeurig zelfs minimaal 1% gemuteerd DNA.
• Uitstekende nauwkeurigheid: maakt gebruik van interne standaarden en UNG-enzymen om vals-positieve en -negatieve resultaten te voorkomen.
• Eenvoudig en snel: de test duurt ongeveer 120 minuten en maakt gebruik van twee reageerbuisjes om acht verschillende mutaties te detecteren. Dit levert objectieve en betrouwbare resultaten op.
• Compatibiliteit van instrumenten: Geschikt voor verschillende PCR-instrumenten.

Precisiegeneeskunde bij colorectale kanker begint met nauwkeurige moleculaire diagnostiek. Door onze KRAS-mutatiedetectiekit te gebruiken, kan uw laboratorium definitieve, bruikbare resultaten leveren die direct richting geven aan het behandeltraject van een patiënt.

Geef uw laboratorium de betrouwbare, geavanceerde technologie die het nodig heeft en zorg op maat.

Neem contact met ons op: marketing@mmtest.Com

Lees meer over de integratie van deze geavanceerde oplossing in uw diagnostische workflow.

#Colorectale #Kanker #DNA #Mutatie #Precisie #Gerichte #Behandeling #Kanker

Precisiegeneeskunde bij colorectale kanker ontsluiten

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectale-kanker-dna-activiteit-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM